logo

Antibiotika i tetracyclin-serien: liste og egenskaber

Tetracycliner er en gruppe bredspektrede antibiotiske forbindelser, der deler en fælles basisk struktur, og som enten er isoleret direkte fra flere arter af Streptomyces-bakterier eller er semi-syntetisk afledt fra disse isolerede forbindelser. Tetracyclinmolekyler inkluderer en lineær smeltet tetracyclisk kerne (ringe mærket A, B, C og D), til hvilke forskellige funktionelle grupper er bundet. Tetracycliner er opkaldt efter deres fire ("tetra-") carbonhydridringe ("-cycl-") -derivation ("-in"). De er defineret som en underklasse af polyketider med en octahydrotetracen-2-carboxamid-rygrad og er kendt som polycykliske naphthacen-carboxamidderivater. Mens alle tetracycliner har en fælles struktur, er de forskellige i nærvær af chlorid-, methyl- og hydroxylgrupper. Disse modifikationer ændrer ikke deres brede antibakterielle aktivitet, men påvirker ikke farmakologiske egenskaber, såsom halveringstid og binding af serumprotein.

Tetracykliner blev opdaget i 1940'erne og var aktive mod en lang række mikroorganismer, herunder grampositive og gramnegative bakterier, klamydia, mycoplasma, rickettsia og protosoiske parasitter. Selve tetracyclin blev opdaget senere end Chlortetracycline og Oxytetracycline, men betragtes stadig som den overordnede forbindelse til nomenklaturformål. Tetracycliner er blandt de billigste klasser af antibiotika, der er tilgængelige, og er vidt brugt til forebyggelse og behandling af infektioner hos mennesker og dyr og på subterapeutiske niveauer i dyrefoder som vækstfremmere.

Tetracykliner er vækstinhibitorer (bakteriostatiske), ikke dræbere af et infektiøst middel (bakteriedræbende) og er kun effektive mod multiplikation af mikroorganismer. De er kortvirkende og diffunderer passivt gennem porinkanaler i bakteriemembranen. De inhiberer proteinsyntese ved at binde reversibelt til den bakterielle 30S ribosomale underenhed og forhindre aminoacyl tRNA i at binde til ribosomets A-sted. De binder også til en vis grad af den bakterielle 50S ribosomale underenhed og kan ændre den cytoplasmatiske membran, hvilket får intracellulære komponenter til at lække fra bakterieceller.

Tetracycliner har det samme antibakterielle spektrum, skønt der er en forskel i artens følsomhed over for tetracyclinearterne. Tetracycliner inhiberer proteinsyntese i både bakterie- og humane celler. Bakterier har et system, der tillader, at tetracycliner transporteres ind i cellen, mens menneskelige celler ikke gør det. Humane celler skånes derfor for virkningerne af tetracyclin på proteinsyntese.

Tetracykliner er fortsat vigtige i medicinen, skønt deres anvendelighed er blevet formindsket med begyndelsen af ​​antibiotikaresistens. Tetracycliner forbliver det valgte stof til nogle specifikke indikationer. Da ikke al oral tetracyclin absorberes fra mave-tarmkanalen, kan tarmens bakteriepopulation blive resistent over for tetracycliner, hvilket fører til overvækst af resistente mikroorganismer. Den udbredte anvendelse af tetracycliner antages at have bidraget til en stigning i antallet af tetracyclinorganismer, hvilket igen gjorde nogle infektioner mere resistente over for behandling. Tetracyclinresistens er ofte forbundet med erhvervelsen af ​​nye gener, der koder for en energiafhængig frigivelse af tetracycliner eller et protein, der beskytter bakterielle ribosomer mod virkningen af ​​tetracycliner. Derudover opnår et begrænset antal bakterier resistens over for tetracyclinemutationer.

indhold

Medicinske applikationer

Tetracykliner bruges generelt til behandling af urinvejsinfektioner, luftvejsinfektioner og tarminfektioner og bruges også til behandling af klamydia, især hos patienter, der er allergiske overfor beta-lactamer og makrolider; Imidlertid er deres anvendelse til disse indikationer mindre populær, end der engang var forbundet med den udbredte udvikling af resistens hos patogener. Tetracykliner er vidt brugt til behandling af moderat til svær acne og rosacea (tetracyclin, oxytetracyclin, doxycyclin eller minocyclin). Anaerobe bakterier er ikke så følsomme over for tetracykliner som aerobe bakterier. Doxycycline bruges også som en profylaktisk behandling af Bacillus miltbrands (anthrax) infektion og er effektiv mod pest bacillus, det infektiøse middel i bubonic pest. Det bruges også til behandling og forebyggelse af malaria samt til behandling af elephantitis filariasis. Tetracykliner forbliver den valgte behandling til behandling af infektioner forårsaget af klamydia (trachoma, psittacosis, salpingitis, urethritis og L. venereal infektion), rickettsia (typhus, Rocky Mountain plettet feber), brucellose og spirochete infektioner (borreliose, syfilis og Lyme sygdom). De bruges også i veterinærmedicin. De kan spille en rolle i at reducere varigheden og sværhedsgraden af ​​kolera sygdom, selvom lægemiddelresistens øges, og deres indflydelse på den samlede dødelighed er tvivlsom.

Bivirkninger

Bivirkninger fra tetracycliner er ikke almindelige, men fototoksicitet skal især bemærkes. Dette øger risikoen for solskoldning ved udsættelse for lys fra solen eller andre kilder. Dette kan være især vigtigt for dem, der overvejer at tage langvarig doxycyclin på ferie som forebyggelse af malaria. De kan forårsage forstyrrelse i mave eller tarm og i sjældne tilfælde allergiske reaktioner. Meget sjældent kan alvorlig hovedpine og synsproblemer være tegn på farlig sekundær intrakraniel hypertension, også kendt som idiopatisk intrakraniel hypertension. Tetracykliner er teratogene på grund af sandsynligheden for at forårsage misfarvning af tænder i fosteret, når de udvikler sig i spædbarnet. Af samme grund er tetracycliner kontraindiceret til brug hos børn under 8 år. Nogle voksne oplever også misfarvning af tænder (blødt grå skær) efter brug. De er dog sikre at bruge i løbet af de første 18 uger af graviditeten. Nogle patienter, der tager tetracycliner, kræver lægebehandling, fordi de kan forårsage steatose og lever toksicitet.

Forsigtig

Tetracycliner skal anvendes med forsigtighed til dem med nedsat leverfunktion og dem, der er opløselige i vand og urin for at forværre nedsat nyrefunktion (dette gælder ikke lipidopløselige stoffer doxycyclin og minocyclin). De kan øge muskelsvagheden i Myasthenia gravis og forværre systemisk lupus erythematosus. Antacida, der indeholder aluminium og calcium, reducerer absorptionen af ​​alle tetracycliner, og mejeriprodukter reducerer absorptionen i høj grad for alle undtagen minocyclin. Nedbrydningsprodukterne af tetracycliner er giftige og kan forårsage Fanconi syndrom, en potentielt dødelig sygdom, der påvirker den proksimale rørformede funktion i nefronerne i nyrerne. Forskrivning af disse lægemidler skal seponeres, så snart de er udløbet, da de kan føre til hepatotoksicitet. Han troede engang, at tetracyclinantibiotika reducerer effektiviteten af ​​mange typer hormonel prævention. Nylige undersøgelser har ikke vist et signifikant tab af effektivitet i orale præventionsmidler med de fleste tetracycliner. På trods af disse undersøgelser anbefaler mange læger stadig at bruge barriereforebyggelse til folk, der tager enhver tetracyclin for at forhindre uønskede graviditeter..

Kontraindikationer

Brug af tetracyclin bør undgås hos gravide eller ammende kvinder såvel som hos børn med udviklende tænder, da de kan føre til irreversibel farvning (mørk gulgrå tænder med en mørkere vandret stribe, der løber gennem de øverste og nederste rækker af tænder), og, muligvis påvirke væksten af ​​knogler og tænder. Brug i de første 12 uger af graviditeten ser ikke ud til at øge risikoen for alvorlige fødselsdefekter. Der kan være en mindre stigning i risikoen for mindre fødselsdefekter som f.eks. En inguinal brok, men antallet af rapporter er for få til at være sikker på, om der faktisk er nogen risiko. I et tetracyclinpræparat skal stabilitet overvejes for at undgå dannelse af toksiske epi-anhydrotetracycliner.

Handlingsmekanisme

Tetracycline-antibiotika, proteinsynteseshæmmere. De inhiberer translationstartning i forskellige former ved at binde til 30S ribosomal underenheden, som består af 16S rRNA og 21 proteiner. De hæmmer bindingen af ​​aminoacyl-tRNA i translationen af ​​mRNA-komplekset. Flere undersøgelser har vist, at tetracycliner kan binde til både 16S og 23S rRNA. Tetracycliner har også vist sig at hæmme matrixmetalloproteinaser. Denne mekanisme øger ikke deres antibiotiske virkninger, men har ført til storstilet forskning på kemisk modificerede tetracycliner eller CMTS (f.eks. Incyclinid) til behandling af rosacea, acne, diabetes og forskellige typer tumorer. Det er vist, at tetracycliner ikke kun er aktive mod en bred vifte af bakterier, men også mod vira, protozoer, der mangler mitokondrier og nogle ikke-infektiøse tilstande. Binding af tetracycliner til cellulært dsRNA (dobbeltstrenget RNA) kan muligvis forklare deres brede spektrum af virkning. Det kan også være relateret til arten af ​​ribosomale proteinsynteseveje i bakterier. Incyclinid blev erklæret ineffektivt for rosacea i september 2007. Flere undersøgelser har undersøgt modificeret og umodificeret tetracyclin til behandling af humane kræftformer; af disse meget opmuntrende resultater er opnået med CMT-3 for patienter med Kaposis sarkom.

Forholdet mellem struktur og aktivitet

Tetracykliner består af en stiv ramme af 4 kondenserede ringe (se figur 1). Ringerne i tetracyclinestrukturen er opdelt i et øvre modificerbart område og et nedre umodificeret område (se figur 2). Aktiv tetracyclin kræver phenol C10 såvel som en C11-C12-keto-enol-understruktur i forbindelse med en 12a-OH-gruppe og en C1-C3-diketosteroid-understruktur. Fjernelse af dimethylamin-gruppen ved C4 reducerer antibakteriel aktivitet. Substitution af carboxylamin-gruppen til C2 resulterer i reduceret antibakteriel aktivitet, men en substituent i amidnitrogenet kan tilsættes for at producere mere opløselige analoger, såsom prodrug Limecycline. Den enkleste tetracyclin med målbar antibakteriel aktivitet er 6-deoxy-6-demethyltetracycline, og dens struktur betragtes ofte som den minimale farmakofor for tetracyklisklasse af antibiotika. C5-C9 kan modificeres til at fremstille derivater med forskellig antibakteriel aktivitet.

Modstandsmekanisme

Celler kan blive resistente over for tetracyklin ved enzymatisk inaktivering af tetracyclin, efflux, ribosomalt forsvar, nedsat permeabilitet og ribosommutationer.

Inaktivering af den sjældneste type resistens, hvor NADPH-afhængig oxidoreduktase, en klasse af antibiotisk destruktase, modificerer tetracycline-antibiotika i deres oxidative bløde plet, hvilket resulterer i inaktivering af tetracycline-antibiotikumet. For eksempel foretager oxireductase en modifikation på C11a-stedet for oxytetracyclin. Både Mg 2+ -kompleksation og ribosombinding er påkrævet for den biologiske aktivitet af oxytetracyclin og en ændring i svækkelsen af ​​bindingen, hvilket resulterer i inaktivering af den antibiotiske oxytetracyclin.

I den mest almindelige reaktionsmekanisme, emanation, koder forskellige resistensgener for et membranprotein, der aktivt pumper tetracyclin ud af cellen ved protonbytter mod det tetracyclin kationiske kompleks. Denne udveksling fører til et fald i koncentrationen af ​​cytoplasmatisk tetracyklin.

I ribosomalt forsvar koder resistensgenet for et protein, der kan have adskillige effekter, afhængigt af hvad genet overføres. 12 klasser af ribosomale beskyttelsesgener / proteiner er fundet.

Mulige virkningsmekanismer for disse beskyttende proteiner inkluderer:

  1. blokerer tetracycliner fra binding til ribosomet
  2. binding til ribosomet og forvrængning af strukturen tillader stadig binding af t-RNA, mens tetracyclin er en vurdering
  3. bindende til ribosomet og slå tetracyclin ud

administration

Ved indtagelse anbefales det generelt, at de mere vandopløselige, kortvirkende tetracycliner (almindelig tetracyclin, chlortetracyclin, oxytetracycline, demeclocyclin og metacyclin) tages med et fuldt glas vand, enten to timer efter et måltid eller to timer før mad. Dette er delvis fordi de fleste tetracycliner binder til mad og også let med magnesium, aluminium, jern og calcium, hvilket reducerer deres evne til at blive fuldstændigt absorberet af kroppen. Mejeriprodukter, antacida og præparater, der indeholder jern, bør undgås nær det tidspunkt, hvor stoffet tages. Delvis undtagelser fra disse regler findes for doxycyclin og minocyclin, som kan tages med mad (selvom ikke strygning, antacida eller calciumtilskud). Minocycline kan tages med mejeriprodukter, fordi det ikke chelerer calcium så let, selvom mejeriprodukter reducerer absorptionen af ​​minocycline lidt.

historie

Tetracyclines historie inkluderer de samlede bidrag fra tusinder af dedikerede forskere, videnskabsfolk, læger og erhvervsledere. Tetracycliner blev opdaget i 1940'erne, først rapporteret i den videnskabelige litteratur i 1948 og viste aktivitet mod en lang række mikroorganismer. De første medlemmer af tetracyclin-gruppen, der blev beskrevet, var chlortetracyclin og oxytetracycline. Chlortetracycline (aureomycin) blev først opdaget som en almindelig genstand i 1945 og blev oprindeligt godkendt i 1948 af Benjamin Minge Duggar, en 73 år gammel professor emeritus-botanist, der blev brugt af den amerikanske Cyanamid - Lederle Laboratories, under ledelse af Yellapragada Subbarao. Duggar opnåede stoffer fra en jordprøve, Missouri, er gyldne, svampelignende jordbakterier kaldet Streptomyces aureofaciens. Omkring samme tid som Lederle opdagede aureomycin, skrabet Pfizer bolden for nye antibiotika. Jordprøver blev opsamlet fra junglen, ørkenen, bjergtoppe og oceaner. Men i sidste ende blev oxytetracyclin (Terramycin) isoleret i 1949 af Alexander Finlay fra jordprøver indsamlet på en plante i Terra Haute, Indiana. Det kom fra en lignende jordbakterier kaldet Streptomyces rimosus. Fra begyndelsen var Terramycin et molekyle indhyllet i kontrovers. Det var genstand for den første massive marketingkampagne for et moderne farmaceutisk firma. Pfizer annoncerede stoffet stærkt i medicinske tidsskrifter, hvilket endte med at bruge dobbelt så meget på markedsføring som det gjorde for at opdage og udvikle Terramycin. Det viste sig imidlertid, at Pfizer, dengang en lille virksomhed, blev en farmaceutisk gigant. Pfizer og Woodward har identificeret strukturen af ​​oxytetracyclin, som gør det muligt for Lloyd H. Conover med succes at fremstille sig selv tetracycline som et syntetisk produkt. I 1955 opdagede Conover, at hydrogenolysen af ​​aureomycin giver et deschloro-produkt, der er lige så aktivt som det originale produkt. Dette viste sig for første gang, at kemisk modificerede antibiotika kunne have biologisk aktivitet. I løbet af få år er et antal semisyntetiske tetracykliner kommet på markedet, og i øjeblikket er de fleste af de antibiotiske opdagelser nye aktive derivater af gamle forbindelser. Andre tetracycliner blev identificeret senere, enten som naturligt forekommende molekyler, for eksempel tetracyclin fra S. aureofaciens, S. rimosus og S. viridofaciens og dimethyl-Chlortetracycline fra S. aureofaciens, eller som produkter af semi-syntetiske fremgangsmåder, for eksempel metacyclin, doxycycline, og minocyklin.

Forskning udført af antropolog George J. Armelagos og hans team ved Emory University viste, at gamle nubianere fra post-Meroite-perioden (omkring 350 e.Kr.) havde tetracyclinaflejringer i knogler, opdaget ved analyse af tværsnit gennem ultraviolet lys - på fluorescerende aflejringer samt moderne. Armelagos teoretiserede, at dette skyldtes indtagelse af en lokal eldgamle øl (meget lig den egyptiske øl), fremstillet af kontaminerede kornslag.

udvikling

Tetracycliner blev kendt for deres brede spektrum af antibakteriel aktivitet og var kommercielt med klinisk succes fra slutningen af ​​1940'erne til de tidlige 1950'ere. Anden generation semisyntetiske analoger og senere tredje generations forbindelser viser yderligere udvikling af tetracyclin-stilladset mod derivater med forøget effektivitet samt effektivitet mod tetracyclin-resistente bakterier med forbedrede farmakokinetiske og kemiske egenskaber. Kort efter introduktionen af ​​tetracyclinbehandling blev den første tetracyclinresistente bakteriepatogen identificeret. Siden da identificeres fortsat tetracyclinbakterielle patogener, hvilket begrænser effektiviteten af ​​tetracyclin til behandling af bakteriesygdomme.

Glycylcykliner og fluorocykliner er nye klasser af antibiotika, der stammer fra tetracyclin. Disse tetracyclinanaloger er specifikt designet til at overvinde to generelle mekanismer for tetracyclinresistens, nemlig resistens medieret ved erhvervet effluxpumper og / eller ribosomal beskyttelse. I 2005 blev Tigecycline, det første medlem af en ny undergruppe af tetracycliner ved navn glycylcycliner, introduceret til behandling af infektioner, der er resistente over for andre antimikrobielle stoffer. Selv om det strukturelt er relateret til minocyclin, resulterer ændringerne i molekylet i dets udvidede aktivitetsspektrum og nedsat følsomhed over for resistensudvikling sammenlignet med andre tetracyclinantibiotika. Ligesom minocyklin binder Tigecycline sig til det bakterielle 30S ribosom, hvilket blokerer indtræden af ​​transport-RNA. Dette forhindrer i sidste ende proteinsyntesen og hæmmer således bakterievækst. Tilsætningen af ​​en N, N, -dimethylglycylamido-gruppe i position 9 i minocyclinmolekylet øger imidlertid affiniteten af ​​tigecyclin for ribosomalt målet op til 5 gange sammenlignet med minocyclin eller tetracyclin. Dette muliggør en udvidelse af aktivitetsspektret og et fald i modtageligheden for at udvikle resistens. Mens Tigecycline var den første tetracyclin, der blev godkendt i over 20 år, er andre, nyere versioner af tetracycliner nu i humane kliniske forsøg..

I de senere år har kliniske forsøg fortsat evalueret sikkerheden og effektiviteten af ​​Eravacycline. Eravacycline er et nyt, fuldt syntetisk fluorocyclin-antibiotikum i tetracyclin-klassen designet til at være aktiv mod to vigtigste erhvervede mekanismer for tetracyclin-specifik resistens, for eksempel ribosomalt forsvar og aktivt medikamentudstrømning. Eravacycline svarer strukturelt til tigecycline med to modifikationer i D-ringen af ​​dens tetracyclin-kerne. Fluoratom erstatter dimethylaminfragmentet, i C7 og pyrrolidinoacetamido erstatter gruppen 2-tert-butyl - glycylamido i C9. Som andre tetracycliner inhiberer eravacycline bakteriesproteinsyntese ved binding til 30S ribosomal underenheden. Eravacycline er to til fire gange mere potent end tigecycline mod gram-positive cocci og to til otte gange mere potent end tigecycline mod gram-negative bakterier. Kliniske forsøg pågår stadig, men eravacyklin er en lovende fluorocyklin, der kan tilbyde en alternativ behandlingsmulighed for patienter med alvorlige infektioner, især dem, der er forårsaget af multidrugsresistente gramnegative organismer..

Eksempler på

Ifølge kilden:

Efter handlingens varighed:

  • Kortvirkende (halveringstid 6-8 timer)
    • tetracyclin
    • chlortetracyclin
    • oxytetracyclin
  • Midlertidig handling (halveringstid er

    Nyligt godkendte tetracykliner

    • Omadacycline (tidligere PTK-0796) modtog FDA-godkendelse den 2. oktober 2018 til behandling af samfund erhvervet lungebetændelse og akutte infektioner i hud og hudstruktur.
    • Sarecycline (tidligere WC 3035) modtog FDA-godkendelse den 1. oktober 2018 til behandling af moderat til svær acne.
    • Eravacycline (tidligere TP-434) modtog FDA-godkendelse den 27. august 2018 til behandling af komplekse intra-abdominale infektioner.

    Brug som forskningsreagens

    Medlemmer af tetracyclin-klassen af ​​antibiotika bruges ofte som forskningsreagenser in vitro og in vivo videnskabelige eksperimenter, der involverer biomedicinske bakterier, såvel som i eksperimenter i eukaryote celler og organismer med inducerbare proteinekspressionssystemer under anvendelse af tetracyclin-kontrolleret transkriptionel aktivering. Handlingsmekanismen for den antibakterielle virkning af tetracycliner er baseret på at afbryde translationen af ​​protein i bakterier og derved skade mikrobernes evne til at vokse og reparere; Imidlertid forstyrres proteinoversættelse også i eukaryote mitokondrier, hvilket fører til effekter, der kan forvirre eksperimentelle resultater. Det kan bruges som en kunstig biomarkør i naturen for at kontrollere, om vilde dyr spiser en agn, der indeholder en vaccine eller medicin. Da det er fluorescerende og binder til calcium, kan en UV-lampe bruges til at kontrollere, om den befinder sig i en tand trukket ud af et dyr. For eksempel er det blevet brugt til at teste assimilering af orale rabiesvaccin agn på vaskebjørne i USA. Det er imidlertid en invasiv procedure for dyret og tidskrævende for forskeren. Således foretrækkes andre farvestoffer, såsom rhodamin B, som kan findes i hår og bart.

    Tetracykliner - spektrum af virkning af farmakologiske præparater

    Tetracycliner er første generation af antimikrobielle stoffer, der er opnået i midten af ​​det forrige århundrede. De er kommet til at erstatte penicilliner, som de fleste mikroorganismer har udviklet resistens som et resultat af forkert brug af medikamenter. Nu bruges ikke ofte antibiotika fra tetracyclinegruppen, men i nogle tilfælde kan de ikke gøres uden dem. På grundlag af disse er moderne medicin med et bredt spektrum af handlinger til behandling af infektionssygdomme for nylig blevet syntetiseret. Men tetracycliner fra både den første og de efterfølgende generationer har et betydeligt antal kontraindikationer og er i stand til at fremkalde alvorlige bivirkninger. Derfor tages antibiotika under nøje opsyn af en læge og først efter en grundig undersøgelse af patienten..

    Klassifikation

    De første tetracycliner blev opnået som et resultat af den katalytiske kemiske reaktion af chlortetracyclinreduktion. Derefter flyttede forskerne væk fra denne teknik, og antibiotika blev produceret på en biosyntetisk måde. På trods af den terapeutiske virkning af tetracycliner indførte tilstedeværelsen af ​​alvorlige bivirkninger begrænsninger i brugen af ​​lægemidler til patienter med infektiøse patologier. Derfor var udviklerne i den efterfølgende indsats rettet mod at forbedre tetracycliner.

    Blev fået medicin med følgende fordele:

    • absorberes godt af slimhinder;
    • fremkald ikke vævsskade på injektionsstederne;
    • i lang tid befinder de sig i den systemiske cirkulation og i fokuserne på betændelse;
    • opretholde et terapeutisk niveau i blodomløbet i lang tid;
    • har ikke alvorlige bivirkninger.

    Imidlertid har mikroorganismer over tid udviklet resistens endda mod forbedrede tetracycliner, hvilket findes under laboratorieundersøgelser af biologiske prøver..

    Advarsel: ”Læger forsøger ikke at ordinere disse antibakterielle stoffer, men at holde dem i reservegruppen af ​​lægemidler. Ofte anbefalede tetracycliner inkluderer kun Doxycycline, der bruges til behandling af hudpatologier og sygdomme i urinvejen..

    Antibiotika i tetracyclin-serien klassificeres afhængigt af, hvordan de opnås:

    • naturlig: Oxytetracyclin, Tetracycline;
    • semisyntetisk: Chlortetracyclin, Demeclocycline, Metacyclin, Doxycycline, Minocycline.

    Når forskrives forskellige antibiotika til patienter, tager læger altid hensyn til halveringstiden for tabletter, kapsler eller opløsninger. Dette udtryk angiver den tidsperiode, der kræves for at et farmakologisk præparat mister 50% af dets terapeutiske egenskaber. I denne periode metaboliseres en del af det aktive stof og udskilles fra kroppen med fæces og (eller) urin. Disse værdier ligger til grund for følgende klassificering af tetracycliner:

    • kort varighed (5-6 timer) - Chlortetracyclin, Tetracycline, Oxytetracycline;
    • gennemsnitlig varighed (7-10 timer) - Demeclocycline, Metacyclin;
    • lang handlingstid (12-15 timer) - Doxycycline, Minocycline.

    Halveringstiden for tetracycliner falder ikke altid sammen med den biologiske periode. Det sidstnævnte tidsinterval kan variere afhængigt af evnen til at binde til proteiner og interagere med receptorer.

    Handlingsspektrum

    Aktivitetsspektret af tetracyclinantibiotika er ret bredt på grund af deres bakteriostatiske egenskaber. Nogle mikroorganismer har opnået resistens over for disse lægemidler over tid, andre er stadig følsomme over for deres virkning. Sådanne bakterier, stænger og virioner har ikke udviklet tilstrækkelig resistens over for tetracykliner:

    • Gram-positive bakterier. Tetracycliner udviser bakteriostatisk aktivitet mod streptokokker, stafylokokker og pneumokokker;
    • Gram-negative bakterier. Antibakterielle lægemidler kan ødelægge patogenerne af meningitis - meningokokker;
    • Pinde. Der var ingen reduktion i resistens over for tetracycliner af gram-negative og gram-positive stænger - Campylobacter, Listeria, Yersinia, Haemophilus influenzae.

    Anbefaling: ”Det er uhensigtsmæssigt at bruge disse antibakterielle stoffer til behandling af tarminfektioner, der er provokeret af penetration af Salmonella, Shigella og Escherichia coli i den menneskelige krop. Disse mikroorganismer er meget resistente selv for moderne tetracycliner med et bredt spektrum af handling ".

    De årsagsmidler til de sjældne sygdomme i miltbrand, kolera, tularæmi og pest har stadig ikke udviklet følsomhed over for tetracyklinantibiotika. I processen med at studere erhvervelse af mekanismer til resistens over for virkningen af ​​disse antibiotika har forskere identificeret fire mulige måder:

    • langsom penetration af tetracycliner i bakterieceller, der forårsager en lav koncentration af det aktive stof og som et resultat ubetydelig terapeutisk aktivitet;
    • erhvervelse i processen med vital aktivitet af bæreren, der aktivt fjerner medicinske forbindelser fra bakteriecellen;
    • efter fastgørelse af beskyttende proteiner til ribosomerne falder virkningen på dem af tetracyclinantibiotika;
    • aktiviteten af ​​antimikrobielle lægemidler reduceres under påvirkning af bakterielle enzymer.

    Et interessant faktum - så snart mikroorganismer udvikler resistens over for en hvilken som helst tetracyclin, udvikler resistens sig i alle lægemidler fra denne gruppe. Men spektret af virkning af tetracycliner er stadig bredt nok. Ofte indgår de i terapeutiske behandlingsregimer efter påvist ineffektivitet af andre antibakterielle lægemidler..

    farmakologisk virkning

    Tetracyclinegruppen inkluderer et stort antal antibakterielle lægemidler, men de har alle en lignende mekanisme til antimikrobiel virkning. Det er baseret på antibiotikas evne til at penetrere bakterieceller og forstyrre proteinsyntesen. Men effekten af ​​tetracycliner på mikroorganismer er mangefacetteret - i processen med metabolisme af stænger og bakterier påvirkes nogle stadier af metabolisme.

    farmakodynamik

    Efter gennemtrængning i mave-tarmkanalen transporteres medikamenter af den systemiske blodbane til den infektiøse foci. De trænger ind i bakterieceller gennem passiv diffusion eller aktiv transport gennem ionkanaler. Resultatet er akkumulering af en betydelig koncentration af tetracycliner inde i mikroorganismen, som er højere end den, der er tilbage i det ekstracellulære rum..

    I en bakteriecelle er de aktive ingredienser i antibiotika:

    • binde til ribosomer;
    • forhindre adgangen til aminosyrer og ribonukleins transportsyrer til komplekser af ribosomer med informationer af ribonukleinsyrer.
    Dette handlingsprincip ligner det, der forekommer mellem cellerne i mikroorganismer og humant væv. Forskellen er, at det aktive transportsystem af bakterier fremmer bevægelse af antibakterielle lægemidler mod koncentrationsgradienten. Humane celler har ikke denne evne. Selv den maksimale koncentration af tetracycliner skader derfor ikke væv og organer..

    Farmakokinetik

    Biotilgængeligheden af ​​antibakterielle lægemidler er ret høj, når de tages oralt. De har ikke evnen til at trænge igennem blod-hjerne-barrieren. Et stort antal kontraindikationer og bivirkninger skyldes de kumulative egenskaber ved tetracycliner. De akkumuleres i betydelige koncentrationer i den menneskelige krop. Denne mulighed bruges også til at sikre den maksimale terapeutiske virkning, og de mulige risici for komplikationer reduceres ved korrekt beregnet daglige og enkeltdoseringer..

    Metabolisme af tetracyclinantibiotika forekommer i levercellerne - hepatocytter. Antibakterielle midler forlader den menneskelige krop som følger:

    • sammen med galdesyrer;
    • med hver tømning af blæren;
    • som en del af afføring.

    Ved bestemmelse af de krævede doser tager lægen hensyn til, at halvdelen af ​​den samlede mængde tetracycliner udskilles uændret.

    Advarsel: ”Doxycyclin udskilles kun fra kroppen gennem fordøjelseskanalen. Derfor, når forskrivning af denne tetracyclin til patienter med patologier i urinsystemet, justerer lægen ikke doseringen ".

    Indikationer for anvendelse af antibakterielle lægemidler

    For nylig har mange lægemidler vist sig i hylderne på apoteker, i en eller anden grad med antimikrobiel og antibakteriel aktivitet. Men de har intet at gøre med antibiotika. Ofte har stofbrugere forvirring med hensyn til begreber om tabletter og kapslers tilhørighed til bestemte grupper af stoffer. Så spørgsmålet er: "Er tetracyclin et antibiotikum eller ej?" ganske forståelig. Naturligvis hører dette farmakologiske lægemiddel til antibiotika, det tjente som basis for syntesen af ​​moderne medicin med antibakterielle egenskaber..

    Det brede spektrum af virkning af tetracycliner tillader deres anvendelse i behandlingen af ​​forskellige patologier:

    • sygdomme, der udvikler sig efter penetrering af klamydia i organerne i kønsorganet og deres komplikationer: klamydia, cervicitis, betændelse i urinrøret og prostata;
    • infektioner provokeret af mycoplasmas, respiratorisk mycoplasmosis;
    • Lyme sygdom, tilbagefaldende feber;
    • tick-båret feber, endemisk og epidemisk typhus;
    • brucellose, tularæmi, miltbrand
    • infektionssygdomme i nedre luftvej;
    • acne af varierende sværhedsgrad;
    • bakterielle tarminfektioner;
    • andexitis, betændelse i æggelederne og æggestokkene som et resultat af indtrængen af ​​patogener i dem;
    • dannelse af inflammatoriske foci efter insekt eller dyr bid;
    • seksuelt overførte sygdomme, herunder syfilis;
    • actinomycosis er en infektiøs patologi i et kronisk forløb forårsaget af strålende svampe;
    • øjeninfektioner.
    Antibiotika fra tetracyclin-serien bruges til den komplekse behandling af ulcerative læsioner i mave-tarmkanalen, som er forårsaget af de gramnegative bakterier Helicobacter pylori. Den højeste bakteriedræbende aktivitet observeres, når tetracycliner, vismut tripotassium dicitrat og protonpumpehæmmere kombineres i et terapeutisk regime.

    De mest berømte tetracykliner

    Antibiotika i tetracyclin-serien er beregnet til intern og lokal anvendelse. Oral administration er indiceret til patienter med lungebetændelse, kompliceret bronchiolitis, angina. Tetracyklinsalver bruges til påføring på hud og slimhinder forurenet med patogene bakterier. For at forbedre den terapeutiske virkning praktiseres en kombination af interne og eksterne lægemidler. Listen over tetracyclinantibiotika inkluderer følgende lægemidler:

    • Doxycyclin. Et bredspektret antibiotikum bruges til behandling af pleurisy, bihulebetændelse, urogenitale infektioner, acne;
    • Metacyclin. Lægemidlet bruges til sygdomme ledsaget af sepsis, purulent udflod. Metacyclin er effektiv mod forbrændinger og otitis medier, sårlæsioner;
    • Minocycline. Antibiotikumet bruges til behandling af urethritis i forskellige etiologier, trakoma, tilbagevendende feber;
    • Oxytetracyclin. Et bredspektret medikament brugt til enhver infektion forårsaget af gram-positive cocci;
    • Hyoxysone. Antibiotikumet kommer i form af en salve med samme navn. Dets anvendelse giver dig mulighed for hurtigt at stoppe den inflammatoriske proces, der opstår under erosioner, eksem, pustulære infektioner;
    • Oxycyclosol. Den aktive ingrediens i sprayen har en antibakteriel virkning. Med dette stof kan du hurtigt helbrede sår og forbrændinger;
    • Tetracyclin. Lægemidlet bruges til behandling af gonoré, skarlagensfeber, dysenteri, septisk endokarditis, purulent pleurisy;
    • Ditetracycline. Den forlængede virkning af salven med dette tetracyclinantibiotikum anvendes i vid udstrækning til behandling af infektiøse læsioner i okulær hornhinde;
    • Oxytetracyclin-dihydrat. Antibiotikumet har evnen til hurtigt at blive absorberet i kroppen og at opretholde den maksimale koncentration af det aktive stof i blodomløbet i lang tid.

    Under terapi med tetracyclinantibiotika overvåger læger nøje patientens tilstand. Dette er nødvendigt på grund af den mulige manifestation af bivirkninger: angreb af opkast, kvalme eller allergiske reaktioner. Hvis der findes noget negativt symptom, skal personen straks informere den behandlende læge om det for at ændre dosis eller helt annullere lægemidlet.

    Farmakologi

    Tetracycliner er en stor gruppe bredspektret antibiotika med en fælles struktur og aktivitet. Indtil for nylig blev de betragtet som de vigtigste for klinikken. Alle medikamenter i denne gruppe ligner hinanden i kemisk struktur, der er baseret på et kondenseret firecyklisk system kaldet tetracyclin.

    Den første tetracyclin, der fandt udbredt klinisk anvendelse, var chlortetracyclin, isoleret fra en kultur af mikroorganismer i 1948. To år senere blev oxytetracyclin introduceret i klinikken og i 1952 - tetracycline. Sidstnævnte blev opnået ved katalytisk reduktion af chlortetracyclin og senere ved biosyntese. I yderligere undersøgelser for at få nye antibiotika i denne serie fulgte de vejen til kemisk modifikation af tetracycliner med et rent praktisk og meget specifikt mål: at opnå tetracyclinderivater, der er godt absorberet efter oral indgivelse og ikke forårsager irritation på injektionsstedet, med en lang halveringstid og opretholdelse af terapeutisk antibiotiske blodniveauer med minimale bivirkninger. Grupper af tetracykliner er opdelt i:

    naturlig: oxytetracyclin, tetracycline, semisyntetisk: chlortetracyclin, demeclocyclin, metacyclin, doxycyclin, minocycline.

    Afhængig af de farmakokinetiske egenskaber er tetracycliner opdelt i kortvarig (chlortetracyclin, tetracyclin, oxytetracyclin) - halv eliminationsperioden er op til 6 timer, den gennemsnitlige virkningstid er Cdemeclocycline, metacyclin), langtidsvirkende

    Odoxycyclin, minocyclin) - tetracycliner, hvis halveringstid er 12-16 timer.

    Spektret af antimikrobiel virkning af tetracycliner inkluderer grampositive og gramnegative bakterier, rickettsia, leptospira, klamydia, spirochetes, årsagsmidler til miltbrand, stivkrampe, gas gangrene, pest, kolera, nogle protoso-amøber og store vira. Tetracykliner er inaktive mod de fleste svampe og er inaktive mod Proteus, Pseudomonas aeruginosa. Der er imidlertid store forskelle i følsomheden af ​​individuelle stammer og typer af mikroorganismer. Tetracykliner har en skadelig virkning på mikroorganismer, der har erhvervet resistens over for penicilliner, streptomycin, erythromycin og andre antibiotika.

    Mekanismen for den antimikrobielle virkning af tetracycliner på en mikrobiel celle er kompleks. Virkningen af ​​denne gruppe antibiotika på mange forbindelser i metabolismen af ​​mikroorganismer er blevet bemærket, men krænkelsen af ​​proteinsyntesen er af førende betydning. Tetracycliner indføres i mikroorganismer ved passiv diffusion eller delvist gennem hydrofile kanaler ved aktiv transport. Som et resultat skabes en højere koncentration af antibiotika inde i cellen end udenfor. Det skal også bemærkes, at koncentrationen af ​​tetracycliner i væv og væsker næsten svarer til den ækvivalente antimikrobielle aktivitet. Når det er kommet i cellen, binder tetracyclinerne til underenheden 3013 i en position, der blokerer bindingen af ​​t-RNA til ribosomalt RNA. Dette forhindrer effektivt introduktionen af ​​nye aminosyrer i de voksende peptidkæder, hvilket fører til blokade af proteinsyntese. Høje koncentrationer af tetracycliner fører til forstyrrelse af proteinsyntese i pattedyrceller. Forskelle i den kliniske virkning af tetracycliner er hovedsageligt relateret til deres evne til at binde, distribuere og udskilles. Af alle de beskrevne tetracycliner har minocyclin den højeste lipofilicitet.

    Alle tetracycliner absorberes fra mave-tarmkanalen i tilstrækkelige mængder, men ikke helt. Absorption er bedst fra den øvre mave-tarmkanal, især før måltider. Så absorberes tetracyclin med 60-80%, doxycyclin og minocyclin med 90-100%.

    Tetracycliner kan administreres intravenøst, intramuskulært og topisk. I blodet binder 40 til 80% af de indgivne tetracycliner til blodproteiner og er jævnt fordelt i væv og kropsvæsker, med undtagelse af cerebrospinalvæske. Tetracykliner trænger godt igennem placentabarrieren og når fosteret. I relativt høje koncentrationer udskilles de i mælken fra ammende mødre..

    Tetracykliner danner let chelater med 2- og 3-valens metalioner såsom calcium, magnesium, jern, aluminium. De resulterende uopløselige komplekser forstyrrer absorptionen af ​​antibiotikum fra mave-tarmkanalen. Tetracykliner anbefales ikke at blive ordineret samtidigt med mælk, jernpræparater, antacida. Som et resultat af chelering med calciumioner afsættes tetracycliner i form af calcium-fosfatkomplekser i voksende knogler og tænder. Dette fører til nedsat knogledannelse og styrken af ​​tandemaljen..

    Alle tetracycliner koncentreres i leveren og kommer med galden ind i tarmen, hvorfra de delvist absorberes. I galden er koncentrationen af ​​antibiotikum 5-10 gange højere end i blodplasma. Dette fænomen bestemmer tetracyclines evne til at forblive i blodet i lang tid, selv efter lægemiddeludtrækning. Tetracycliner udskilles med nyrerne uændret ved glomerulær filtrering og delvis med tarmindhold.

    Tetracycliner var de første meget effektive bredspektrede antibiotika, og i dag er de stadig de mest efterspurgte antibiotika i medicinsk praksis, skønt de ofte bruges til andre formål. Blandt alle tetracycliner betragtes doxycyclin som den bedste..

    Tetracykliner er det valgte valg for: mycoplasmisk lungebetændelse, klamydia, rickettsioses og nogle spirochetosis. De er effektive til bakterielle infektioner i luftvejene (bihulebetændelse, bronkitis) og til bakterielle gram-positive og gram-negative infektioner. I kolera stopper tetracycliner hurtigt spredningen af ​​vibrios, men under en epidemi bliver de hurtigt resistente. Udnævnelsen af ​​tetracycliner vises ved gastrointestinale og urogenitale infektioner. De bruges undertiden til behandling af protozoale infektioner såsom amebiasis og malaria. Til brucellose og tularæmi ordineres tetracycliner sammen med aminoglycosider. Doxycycline er effektiv til forebyggelse af leptospirose.

    Ofte bruges tetracycliner til forskellige lokale infektioner i dermatologi, oftalmologi, otolaryngologi og gynækologi.

    Tetracycline bruges internt og eksternt. Det ordineres til patienter inden i til behandling af bakterielle og protozoale infektioner, da det af alle anvendte tetracykliner absorberes hurtigst i tarmen. Du kan bruge lægemidlet til at forhindre postoperative komplikationer hos kirurgiske patienter. Lokal tetracyclin bruges til infektiøse øjensygdomme, forbrændinger, phlegmon, mastitis. Tetracyclin ordineres i en dosis på 0,25-0,6 g hver 6-12 timer om dagen for voksne i 3-5 dage. Ved alvorlige infektioner er systemiske doser af tetracyclin 2-3 gange højere.

    Chlortetracyclin adskiller sig fra tetracyclin i bedre opløselighed i vandige opløsninger. Normalt bruges det til intramuskulær injektion til introduktion i bughulen. I dermatologisk og oftalmisk praksis anvendes chlortetracyclin som salve. Indikationer for indgivelse ligner dem for tetracyclin. I øjeblikket anvendes chlortetracyclin sjældent i klinisk praksis..

    Metacyclin er en semisyntetisk tetracyklin. Ligesom andre tetracykliner er den aktiv mod de fleste grampositive og gramnegative mikroorganismer, spirocheter, leptospira, rickettsia, nogle protozoer og store vira. De vigtigste indikationer for dens udnævnelse er: lungesygdomme, brucellose, urinvejsinfektioner, KU-feber, syfilis, trachoma, klamydia, gonoré, galdesygdomme, enterokolitis. Den minimale effektive dosis for metacyclin er 600 mg pr. Dag.

    Minocyclin administreres oralt og intravenøst. Indvendigt tages medicinen uanset madindtag. Bruges til behandling af bakterielle protozoale infektioner, gonoré. Den minimale effektive dosis for minocycline er 200 mg pr. Dag.

    Oxytetracyclin svarer til antimikrobiel aktivitet som chlortetracyclin. Det har dog en svagere effekt på mange gram-positive bakterier..

    Det anbefales bedst at bruge oxytetracyclin til behandling af protozoale infektioner og rickettsioser. Lægemidlet er indiceret til Rocky Mountain plettet feber, musetus, psittacosis, trachoma, miltbrand, tularæmi, actinomycosis. Inde inde ordineres lægemidlet 1 time før måltider. Ved intramuskulær injektion er der alvorlig smerte og irritation på injektionsstedet. Intravenøs oxytetracyclin administreres ved dråbe.

    Demeclocycline bruges hovedsageligt til behandling af bakterielle eller protozoale infektioner. Normalt ordineres lægemidlet 1 time før et måltid eller 2 timer efter et måltid..

    Doxycycline er et semisyntetisk tetracyklinderivat. Selv om det ikke absorberes hurtigt i mave-tarmkanalen, opløses det hurtigt i lipider. Halveringstiden for doxycyclin er 18-22 timer. Det meste udskilles i fæces og ca. 40% i urin. Antibiotikum trænger godt ind i væv og kropsvæsker. Koncentrationen af ​​doxycyclin i muskler, lunge, prostatavæv, lever og nyrer overstiger eller svarer til koncentrationen af ​​lægemidlet i blodet. Kompleksationen af ​​doxycyclin med calcium er langt mindre udtalt sammenlignet med anden tetracyclin.

    Doxycycline bruges som andre antibiotika i tetracyclin-serien til rickettsioser, spirochetoser, mycoplasmosis, infektioner forårsaget af gram-positive cocci, koagulase-negative stafylokokker og streptokokker. Lægemidlet er meget aktivt mod gram-negative cocci (gonoré, meningitis), baciller

    Normalt gives doxycyclin til tyfus, grøfteberegning, Rocky Mountain-feber, sygdom

    Lyme (forårsaget af borrels), actinomycosis, miltbrand, leptospirose, syfilis, gonoré, amøbet dysenteri. Doxycyclin ordineres en eller to gange dagligt i en dosis på op til 600 mg pr. Dag.

    Intravenøse tetracykliner administreres i doser på 0,1-0,5 g hver 6-12 time. Tilstedeværelsen af ​​en stærk smertefuld og inflammatorisk reaktion med intramuskulær indgivelse af antibiotika begrænser denne indgivelsesvej skarpt. Tetracycliner er kontraindiceret hos gravide kvinder og børn under 8 år..

    Sjældent er overfølsomhedsreaktioner, der karakteriserer udseendet på huden på en mæslinglignende udslæt, urticaria, ved brug af tetracycliner. Oftere er der betændelse i slimhinden i munden, tungen og læberne. De fleste bivirkninger skyldes imidlertid de direkte toksiske virkninger af antibiotika på kroppen. Forstyrrelser i mave-tarmkanalen (kvalme, opkast, epigastrisk smerte, diarré) er normalt forbundet med den direkte irriterende virkning af tetracykliner. Få dage efter starten af ​​behandlingen med tetracyclin ændres den normale tarmmikroflora og aktiveringen af ​​resistente former af Pseudomonas aeruginosa, Proteus, stafylokokker, clostridium, candida. Dette kan føre til funktionelle tarmsygdomme, vaginal, oral candidiasis, enterocolitis med chok og død. Kvalme, opkast, anorexia kan kontrolleres ved at indgive antibiotikumet sammen med mad eller carboxymethylcellulose, reducere dosis af antibiotikumet eller stoppe dets administration.

    Tetracykliner i form af calciumphosphatkomplekser aflejres i knoglevæv, især under knoglevækst eller under udvikling af knogler og tænder hos små børn, og som et resultat kan deformation og væksthæmning af knoglevæv forekomme. Hos børn, der modtog tetracykliner, bliver tænderne brune, og dannelsen af ​​tandemaljen forringes. Dette kan opstå, når antibiotikumet bruges i lang tid hos børn under 8 år. Indgivelse af tetracycliner til gravide fører til deponering af antibiotika i embryotænderne og emaliedysplasi..

    Ved langvarig brug af store doser tetracykliner eller med deres intravenøs indgivelse nedsættes leverfunktionen, især under graviditet. Sådanne lidelser observeres hos patienter med en historie med ændringer i leverens ekskretionsfunktion. Tilfælde af levernekrose er beskrevet ved daglig intravenøs indgivelse af et antibiotikum i en dosis på 4 g.

    Tetracycliner (med undtagelse af doxycyclin) anbefales ikke til nyresvigt. Renal tubular acidosis og andre nyredysfunktioner, der fører til kvælstofretention og hyperphophatemia er ofte forbundet med høje doser af tetracykliner eller med udløbne tetracykliner. Litteraturen beskriver Fanconis syndrom, som er forbundet med brugen af ​​udløbne tetracycliner, kendetegnet ved kvalme, opkast, proteinuri, acidose, glukosuri.

    Intramuskulære injektioner af tetracycliner er smertefulde, og venøs trombose kan udvikles ved intravenøs injektion. Når det bruges systematisk, kan tetracykliner føre og fremkalde en øget hudfølsomhed overfor sollys og ultraviolet stråling (fotodermatose), især hos patienter med lys hud.

    For nogle lægemidler i tetracyclin-serien, især minocyclin, er en ototoksisk virkning karakteristisk, der er kendetegnet ved svimmelhed, kvalme, vestibulære lidelser.

    Anvendelsen af ​​tetracycliner til ikke-svære infektioner har ført til fremkomsten af ​​resistens, selv blandt meget følsomme mikroorganismer, såsom pneumokokker og streptokokker. Den udbredte anvendelse af disse antibiotika i klinikker til mange sygdomme har ført til fremkomsten af ​​resistente mikroorganismer og midler, der forårsager superinfektion. Der er tre typer superinfektion: stafylokokk enterocolitis, intestinal candidamycosis, pseudomembranøs colitis. Det er meget farligt at bruge tetracycliner med en udløbet dato. Misbrug af tetracycliner fører til mykotisk infektion hos kritisk syge patienter på hospitalet.

    Tetracycliner er vidt brugt i veterinærmedicin til at forebygge og behandle mange sygdomme hos dyr og fugle og til at fremskynde deres vækst. Denne anvendelse fører til forekomsten af ​​tetracyclinresistente infektioner blandt landmænd, husdyropdrættere, dyrlæger, det vil sige blandt mennesker, der konstant er i kontakt med dyr. Anvendelsen af ​​kødprodukter fra dyr behandlet med tetracycliner fører også til udseendet af tetracyclinresistente former af mikroorganismer. Derfor er det i mange lande forbudt at bruge tetracykliner i foderstoffer. På den anden side kontrollerer tetracycliner ikke kun eksisterende infektioner, men bruges også til forværring af kronisk bronkitis og bronkieektase, hvilket holder mange patienter i godt helbred..

Publikationer Om Cholecystitis

Diætbord nummer 5 for gastritis: en omtrentlig menu i en uge

Lipomatose

De fleste læger sætter stor pris på opdelingen af ​​kosten efter metoden fra den sovjetiske ernæringsfysiolog Pevzner. Den femte tabel er den mest berømte af alle dens ernæringsprogrammer, da den kan ordineres til mennesker med gastritis, leverdysfunktion, pancreatitis og cholecystitis.

Symptomer og behandling af miltbetændelse

Lipomatose

Milten er en vigtig del af den menneskelige krop. Orgelet er placeret på niveau med det tiende ribben. Dets funktion er hæmatopoietisk. Det bruger gamle celler og producerer nye, og deltager også i eliminering af toksiner og toksiner fra kroppen.